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權威解讀 | 恩沃利II期注冊臨床消化道腫瘤數據表現

發布時間:2021-07-22

近期,先聲藥業集團有限公司(2096.HK,以下簡稱“先聲藥業”)與思路迪醫藥(3D Medicines Inc.)、康寧杰瑞生物制藥(9966.HK,以下簡稱“康寧杰瑞”)戰略合作的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗在治療高度微衛星不穩定(MSI-H)/錯配修復缺陷(dMMR)實體瘤II期注冊臨床研究中的數據表現亮眼,研究結果已發表于國際知名醫學期刊Journal of Hematology & Oncology(《血液學與腫瘤學期刊》)。這項臨床研究分中心的主要參與者、中國醫學科學院腫瘤醫院國家癌癥中心腫瘤內科周愛萍教授在媒體采訪中分享了恩沃利單抗在消化道腫瘤免疫治療在臨床研究中的實戰表現。


“優勢人群”療效突出

通過精準檢測尋找MSI-H/dMMR患者,是免疫治療的基礎。

 

MSI-H/dMMR患者是免疫治療最為確定的優勢人群,早在2017年美國食品藥品監督管理局(FDA)就批準免疫檢查點抑制劑用于存在此類特征的實體瘤患者,單藥治療的客觀緩解率(ORR)可達30%-40%,且大部分患者緩解時間較為持久,此后又有PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑的雙免疫方案用于MSI-H/dMMR晚期腸癌患者取得成功,客觀緩解率可達60%

。目前美國NCCN、中國CSCO指南均推薦對所有結直腸癌患者開展MSI-H/dMMR檢測,以助臨床預后判斷和制定治療策略。

 

周愛萍教授指出,基于免疫治療在MSI-H/dMMR晚期結直腸癌療效突出,已有臨床研究將免疫治療的應用進一步前推,用于圍手術期MSI-H/dMMR腸癌患者的新輔助/輔助治療,但療效和長期獲益仍需要更大樣本量的前瞻性研究進一步證實。

 

單藥效果顯著

恩沃利II期注冊臨床研究于2018年8月至2019年12月間共納入經一線及以上系統性治療失敗的中國MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者103例,接受恩沃利單抗治療,直到疾病進展、出現不能耐受的毒性或退出治療。結果顯示,經BIRC評估的ORR為42.7%,中位無進展生存期(PFS)為11.1個月,1年總生存率(OS)為74.6%。安全性方面,恩沃利單抗相關不良事件多為1-2級,無輸注反應不良事件、免疫相關肺炎、免疫相關結腸炎、免疫相關腎炎、免疫相關血小板減少或免疫相關神經AEs的報道。


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周愛萍教授評價

,恩沃利單抗在這一研究中的療效數據,與國外已獲批的PD-1抑制劑基本相當,安全性也相對較好,且恩沃利單抗給藥方式為皮下注射,藥物在常溫下穩定,注射部位限制少,可輕松完成給藥,提高患者的治療依從性和生活質量。目前恩沃利單抗已獲受理的適應證申請為既往標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結直腸癌、胃癌及其他晚期實體瘤,未來應聯合免疫檢查點抑制劑、化療、靶向藥物等治療繼續提升療效,同時探索在老年患者、一般狀況不佳、肝肺功能差等特殊患者人群中的應用。


通過二線治療結腸癌典型案例來看,結腸癌患者,術后復發,分期為pT4bN1bM1,接受6周期XELOX+貝伐珠單抗治療應答不佳。二線使用恩沃利單抗治療4周期、16周期后療效評估均為部分緩解(PR),PFS≥23個月,緩解持續時間≥20個月,提示恩沃利單抗治療效果良好,且不良反應程度輕微,患者僅報告過發生皮疹,評定為1級。

 

廣譜適應癥惠及更多患者

作為全球首個進入臨床開發的皮下注射PD-L1單域抗體,恩沃利單抗在Ⅱ期臨床研究中顯示出對MSI-H/dMMR晚期實體瘤的良好療效,有望成為首個獲批的不限瘤種PD-L1國產藥物,且安全可控。

 

除結直腸癌、胃癌等消化道腫瘤外,其他腫瘤領域的臨床研究、藥物聯用研究也在積極開展中。目前,用于治療既往非免疫檢查點抑制劑治療失敗的多形性肉瘤(UPS)/纖維組織細胞肉瘤(MFS)患者的ENVASARC研究,已于2020年12月在美國完成首例給藥;一線治療非小細胞肺癌、聯合侖伐替尼二線治療微衛星穩定子宮內膜癌、聯合化療一線維持治療尿道上皮癌的II期研究也正在進行中,相信未來恩沃利會為更多腫瘤患者帶來獲益。

 

關于恩沃利單抗注射液

恩沃利單抗注射液是康寧杰瑞自主研發的PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,基于其獨特設計,在安全性、便利性、依從性方面具有優勢,患者無需進行靜脈滴注,同時具有較低的醫療成本。2020年3月30日,康寧杰瑞、思路迪醫藥、先聲藥業三方達成戰略合作,康寧杰瑞作為原研方負責生產和質量,思路迪醫藥負責腫瘤領域的臨床開發,先聲藥業負責產品在中國大陸的獨家商業推廣。目前恩沃利單抗注射液已在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應癥同步開展臨床試驗,多個適應癥已進入注冊/Ⅲ期臨床。恩沃利單抗注射液已被美國FDA授予晚期膽道癌、軟組織肉瘤孤兒藥資格。其在中國的上市申請已獲國家藥品監督管理局(NMPA)正式受理,并納入優先審評。


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